用自制的(S,S)-Salen Co(Ⅲ)OAc催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯的(S)-3-氯-1,2-丙二醇和较高光学纯的(R)-环氧氯丙烷. 以(S)-3-氯-1,2-丙二醇为手性原料和4-(2-甲氧基乙基)苯酚缩合,再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯,最后和异丙胺反应得(S)-美托洛尔,光学纯度大于99%. 另外以(R)-环氧氯丙烷为手性原料和4-(2-甲氧基乙基)苯酚反应,再与异丙胺作用得到(S)-美托洛尔,光学纯度大于92%. (S)-美托洛尔的总收率为53.9%,结构经IR、1H NMR、13C NMR和MS测试技术确证. 该路线原料利用率高,拆分后的2种产物均能用于目标化合物的合成.
参考文献
[1] | Nathanson J A.J Pharmacol Exp Ther[J],1988,245(1):94 |
[2] | Stoschitzky K,Koshucharova G,Zweiker R,Maier R,Watzinger N,Fruhwald F M,Klein W.Eur J Heart Fail[J],2001,3:343 |
[3] | Jung S H,Linh P T,Lim H K,Kim H J,Kiml K H,Kang J S.Arch Pharm Res[J],2000,23:226 |
[4] | Melgar-Fernandez R,Demare P,Hong E,Rosas M A,Escalante J,Munoz-Muniz O,Juaristid E,Reglaa I.Bioorg Med Chem Lett[J],2004,14:191 |
[5] | Murthy S S,Shetty H U,Nelson W L,Jackson P R,Lennard M S.Biochem Pharmacol[J],1990,40:1637 |
[6] | Klibanov A M.Acc Chem Res[J],1990,23:114 |
[7] | Takahashi H,Sakuraba S,Tadeka H,Achiwa K.J Am Chem Soc[J],1990,112:5876 |
[8] | Rama Rao A V,Gurjar M K,Joshi S V.Tetrahedron:Asymmetry[J],1990,1:697 |
[9] | Keding B I,Lindqvist B A R,Samualsson B B.US 5034535[P],1991 |
[10] | Sasai H,Suzuki T,Iton N,Shibasaki M.Appl Organomet Chem[J],1995,9:421 |
[11] | Tokunaga M,Larrow J F,Kakiuchi F,Jacobsen E N.Science[J],1997,277:936 |
[12] | Gurjar M K,Sadalapure K,Adhikari S,Talukdar A,Sharma B V N B S,Chorghade M S.Heterocycles[J],1998,48:1471 |
[13] | Muthukrishnan M,Garud D R,Joshi R R,Joshi R A.Tetrahedron[J],2007,63:1872 |
[14] | Sigma-Aldrich Co.:Powoll J.(S)-(+)-3-Chloro-1,2-propanediol[DB/OL].[2010-06-28].http://www.sigmaaldrich.com/catalog/DataSheetPage.do?brand-Key=ALDRICH&symbol=540064 |
上一张
下一张
上一张
下一张
计量
- 下载量()
- 访问量()
文章评分
- 您的评分:
-
10%
-
20%
-
30%
-
40%
-
50%