高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱法检测芥子气经皮肤染毒SD大鼠肺中的DNA加合物

色谱 , 2011, 29(4): 325-329. doi: 10.3724/SP.J.1123.2011.00325

高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱法检测芥子气经皮肤染毒SD大鼠肺中的DNA加合物

岳丽君 ^1, , 魏玉霞 ^2, , 陈佳 ^3, , 林妮妮 ^4, , 王瑞 ^5, , 杨茜 ^6, , 张雅姣 ^7, , 谢剑炜 ^8,

1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

2.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

3.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

4.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

5.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

6.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

7.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

8.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850

基金项目: 第45批博士后科学基金(20090450198) 国家"重大新药创制"科技重大专项平台项目(2009ZX09301-002)

关键词：高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱 , N7-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤 , 芥子气 , 皮肤染毒 , 肺 , SD大鼠

Biomonitoring method of dermal exposure to sulfur mustard based on DNA adduct in lung of SD rats by high performance liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry

运用高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)技术,建立了快速、简单、灵敏的SD大鼠肺中N7-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(N7-HETEG)的检测方法.以N7-苯甲基鸟嘌呤为内标,用甲醇和水为流动相进行梯度洗脱,正离子模式检测,方法的检出限(信噪比(S/N)≥10)为300pg/mL,定量限(S/N≥20)为850pg/mL.在300 pg/mL～1.28μg/mL的质量浓度范围内,N7-HETEG浓度与N7-HETEG和内标的峰面积比呈良好的线性关系(线性相关系数为0.992 9).高、中、低3个添加水平的日内测定精密度(以相对标准偏差(RSD)计)和日间测定精密度均小于10%(n=7),回收率为100%～132%.对SD大鼠背部皮肤染芥子气,剂量分别为5.5、11、22和45mg/kg,染毒4 d后检测大鼠肺脏中N7-HETEG的含量.各个不同染毒剂量下,每克组织中分别检测到(0.56±0.16)、(0.67±0.12)、(1.36±0.68)和(5.14±0.92)ngN7-HETEG,N7-HETEG的含量随着染毒剂量的增大而增大,表明N7-HETEG可用作芥子气暴露的体内生物标志物.

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