天冬酰胺丙酮叉在多肽合成中的应用

应用化学, 2007, 24(6): 707-711. doi: 10.3969/j.issn.1000-0518.2007.06.023

天冬酰胺丙酮叉在多肽合成中的应用

施志浩 ^1, , 魏运洋 ^2, , 周莉萍 ^3, , 顾云凯 ^4,

1.南京理工大学化工学院,南京,210094

2.南京理工大学化工学院,南京,210094

3.南京理工大学化工学院,南京,210094

4.南京理工大学化工学院,南京,210094

关键词：天冬酰胺丙酮叉 , 内吗啡肽 , 四肽 , 类似物

Application of N,N'-Isopropylidene Asparagine in Peptide Synthesis

L-天冬酰胺(Asn)与丙酮在KOH的甲醇溶液中反应得到具有丙酮叉结构的环化天冬酰胺 [cAsn(acetone)]. 该化合物在缩合剂1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三氮唑(HOBt)存在下,与芴甲氧羰基(Fmoc)保护的酪氨酸(Fmoc-Tyr(Bzl)-OH)、苯丙氨酸(Fmoc-Phe-OH)和丙氨酸(Fmoc-Ala-OH)在二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到新的二肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH、Fmoc-Phe-cAsn(acetone)-OH和Fmoc-Ala-cAsn(acetone)-OH,收率分别为35%、30%和30%. 其中Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-OH与苯丙氨酸二肽酰胺(H-Phe-Phe-NH2)在相同的缩合条件下反应生成四肽Fmoc-Tyr(Bzl)-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为70%. 乙酸中Pd-C催化加氢可同时脱去酪氨酸残基上的芴甲氧羰基和苄基(Bzl)保护基,首次得到内吗啡肽-2(endomorphin-2,H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)的环化天冬酰胺类似物H-Tyr-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为60%. 应用核磁共振、红外、质谱和高分辨质谱测试技术对目标产物和中间体的结构进行了表征. 小鼠醋酸扭体法对类似物的镇痛活性进行了初步的研究. 结果表明,当剂量为2.4×10-5 g/Kg时,镇痛抑制率为45%.

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