酸化沉淀蛋白-超快速液相色谱-串联质谱法测定肝损伤大鼠血浆中的头孢呋辛

色谱 , 2012, 30(7): 705-710. doi: 10.3724/SP.J.1123.2012.03001

酸化沉淀蛋白-超快速液相色谱-串联质谱法测定肝损伤大鼠血浆中的头孢呋辛

赵龙山 ^1, , 李清 ^2, , 杨威 ^3, , 何博赛 ^4, , 魏斌斌 ^5, , 刘然 ^6, , 刘晶晶 ^7, , 陈晓辉 ^8, , 毕开顺 ^9,

1.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

2.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

3.广州医药研究总院药物非临床评价研究中心,广东广州,510663

4.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

5.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

6.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

7.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

8.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

9.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳,110016

基金项目: 国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09301-012)

关键词：超快速液相色谱-串联质谱法 , 酸化沉淀蛋白 , 头孢呋辛 , 血药浓度

Determination of cefuroxime in liver-injured rat plasma by ultra fast liquid chromatography-tandem mass spectrometry via acidified protein precipitation

为了研究二代头孢类新药头孢呋辛赖氨酸在肝损伤大鼠体内的药代动力学过程,建立了采用超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)快速测定肝损伤模型大鼠血浆中头孢呋辛含量的方法.血浆样品在酸性条件下用乙腈沉淀蛋白,采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(75mm×3.0mm,2.2μm)为分析柱、乙腈-0.1％甲酸水溶液(40∶60,v/v)为流动相、流速为400μL/min进行色谱分离,采用电喷雾负离子(ESI)模式电离、多反应监测(MRM)模式进行质谱检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 423.2→206.8(头孢呋辛)和m/z 454.1→238.4(内标头孢噻肟).结果表明,大鼠血浆中头孢呋辛的质量浓度在0.01～1 mg/L和1～400 mg/L范围内线性关系良好(r＞0.99),定量限为0.01 mg/L,日内和日间精密度(以相对标准偏差(RSD)计)均小于11.5％,准确度(RE)为-7.1％～2.2％,平均萃取回收率大于83.5％,样品运行时间仅为3.0 min,能够满足生物样品的测定需求.该法简便、快速,已用于肝损伤大鼠静脉注射头孢呋辛赖氨酸的药代动力学预实验研究.

参考文献

[1]	Szlagowska A,Kaza M,Rudzki P J.Acta Pol Pharm,2010,67(6):677
[2]	Han L,Zheng D,Huang X S,et al.Acta Pharmaceutica Sinica(韩力,郑丹,黄学石,等.药学学报),2007,42(3):236
[3]	YangT Y,Wu X M,Yang Z Y China Patent(杨铁耀,吴小明,杨占宇.中国专利).201010191440.1.[2010-09-15]
[4]	Zhao L S,Li Q,Cui Y,et al.J Therm Anal Calorim,2012,108(1):269
[5]	Zhao L S,Zhao Y L,Li Q,et al.Talanta,2012,89:84
[6]	Piva G,Farin D,Gozlan I,et al.Chromatographia,2000,51(3/4):154
[7]	Partani P,Gurule S,Khuroo A,et al.J Chromatogr B,2010,878(3/4):428
[8]	Viberg A,Sandstrom M,Jansson B.Rapid Commun Mass Spectrom,2004,18(6):707
[9]	Jiang F,Xu H Y,Xu P W,et al.Journal of Shenyang Pharmaceutical University(姜芳,徐海燕,徐萍蔚,等.沈阳药科大学学报),2011,28(1):65
[10]	Chen W,LiD T,Liu X,et al.The Chinese Journal of Clinical Pharmacology(陈玮,李德天,刘霞,等.中国临床药理学杂志),2010,26(5):339
[11]	Xu S Y,Bian R L,Chen X.Experimental Methodology of Pharmacology.Beijing:People's Medical Publishing House (徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社),2002:1346
[12]	Bi K S.Practical Pharmaceutical Analysis.Beijing:People's Medical Publishing House(毕开顺.实用药物分析.北京:人民卫生出版社),2010:1064
[13]	Zhang H W,Feng X L,Zhang Y L,et al.Chinese Journal of Chromatography(张宏武,冯小龙,张彦玲,等.色谱),2007,25(1):113
[14]	Marin S J,Jones B A,Felix W D,et al.J Chromatogr A,2004,1030(1/2):255
[15]	Babay P A,Gettar R T,Magallanes J F,et al.J Chromatogr A,2007,1157(1/2):227
[16]	Heinisch S,D' Attoma A,Grivel C.J Chromatogr A,2012,1228:135
[17]	Rosseel M T,Peleman R,Van Hoorebeke H,et al.J Chromatogr B,1997,689(2):438
[18]	Feng S Y,Qin Y P,Wang T,et al.Chinese Journal of Analytical Chemistry(冯仕银,秦永平,王婷,等.分析化学),2010,38(6):864
[19]	Lu X T,Tang Y N,Jiang Y L.China Pharmacy(陆晓彤,唐跃年,蒋樾廉.中国药房),2007,18(28):2185
[20]	Bai G T,Chu X G,Pan G Q,et al.Chinese Journal of Chromatography(白国涛,储晓刚,潘国卿,等.色谱),2009,27(4):417

上一张下一张

计量

下载量()
访问量()

作者相关

文章评分

您的评分：
1

0%
2

0%
3

0%
4

0%
5

0%

材料期刊网