彭思远
,
严丽娟
,
张洁
,
申河清
色谱
doi:10.3724/SP.J.1123.2011.12059
采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用系统研究暴露于不同浓度全氟辛酸(PFOA) 72 h的正常人L-02肝细胞内代谢谱的变化.将主成分分析法用于数据分析和生物标志物的初步筛选.在正离子和负离子扫描模式下,对照组和暴露组均可得到较好区分并呈现出明显的剂量-效应关系,筛选鉴定了18种与全氟辛酸毒性密切相关的潜在生物标志物,包括肉碱和酰肉碱、核苷及其同源物、氨基酸及其同源物等.在暴露组中,在脂肪酸代谢中起关键作用的肉碱类代谢物的含量变化显著,其中肉碱含量随剂量的升高呈现明显的下降趋势,而酰肉碱则呈现相反的变化趋势,表明全氟辛酸可通过诱导胆固醇等脂类物质代谢相关基因的异常表达从而扰乱胆碱类物质的正常合成和代谢.除了变化最显著的胆碱代谢通路之外,全氟辛酸的肝脏毒性还与三羧酸循环、嘌呤代谢、氨基酸代谢和核酸代谢等多个通路相关.这些结果表明,PFOA在体内经过长时间累积可通过于扰众多的代谢通路从而破坏人体的正常生理机能,造成潜在的健康危害.
关键词:
代谢组学
,
超高效液相色谱
,
质谱
,
全氟辛酸
,
肝脏毒性
木晓丽
,
张洁
,
彭思远
,
王晓雪
,
申河清
色谱
doi:10.3724/SP.J.1123.2014.03025
测定全基因组 DNA甲基化和羟甲基化水平对于研究环境污染物暴露的影响及致病机理具有重要的作用。本文建立了液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）同时测定动物组织中全基因组 DNA 甲基化和羟甲基化水平的方法。从动物组织样品中提取 DNA，并将其酶解成单核苷，利用液相色谱-串联质谱法测定5-甲基胞嘧啶核苷、5-羟甲基胞嘧啶核苷和鸟嘌呤核苷的含量，计算全基因组 DNA甲基化率和羟甲基化率。利用该方法研究了砷暴露对大鼠肝脏和小脑全基因组 DNA甲基化和羟甲基化水平的影响，得到了砷影响 DNA甲基化及羟甲基化的初步数据。该方法具有良好的重现性、灵敏度和稳定性，可以同时检测差异较大的 DNA 甲基化和羟甲基化水平。为同时研究DNA甲基化和羟甲基化水平提供了有力的支持。
关键词:
液相色谱-串联质谱
,
5-甲基胞嘧啶
,
5-羟甲基胞嘧啶
,
动物组织
