薛思佳
,
申杰峰
,
王庆东
,
蔡志娟
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2008.02.006
将2-噻吩磺酰基引入α-L-氨基酸乙酯中,设计合成了9种未见文献报道的新化合物N-2-噻吩磺酰基-α-L-氨基酸乙酯和N-2-噻吩磺酰基甘氨酸乙酯. 结构经IR、1H NMR、MS和元素分析测试技术得以确证. 对化合物3a的单晶进行了X射线晶体结构测定,结果表明,其属于单斜晶系,Cc空间群,晶胞参数a=1.453 8(2) nm,b=0.569 02(9) nm,c=1.433 7(2) nm,Z=4,V=1.097 8(3) nm3,Dc=1.508 mg/m3,α=90.00°,β=112.245(2)°,γ=90.00°,F(000)=520,R=0.085 8,wR=0.226 5. 经MTT法多次平行实验观测,结果发现,部分目标化合物对白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用:在质量浓度为1.0×10-8 g/mL时,化合物3f、3g、3i对白血病K562肿瘤细胞的增殖有较好的抑制作用,抑制率分别为40.22%、33.47%和31.86%,化合物3a～3i对白血病K562肿瘤细胞的增殖的半数抑制质量浓度(IC50,1×10-6 g/mL)依次为:35.65、13.87、9.23、4.9、9.24、8.16、7.84、7.73、7.73、6.57. 实验中还发现,部分化合物能够诱导肿瘤细胞自然凋亡. 通过与5-氟尿嘧啶(5-FU) 阳性对照结果表明,该类化合物具有很好的研究开发潜力和价值.
关键词:
合成
,
α-L-氨基酸乙酯
,
K562细胞
,
噻吩磺酰胺
蔡志娟
,
薛思佳
,
申杰峰
,
王庆东
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2008.05.011
将活性基团5-取代苯基呋喃环和叔丁氨基引入酰基硫脲的分子骨架中,设计合成了8个未见文献报道的N'-叔丁氨基羰基-N-(5-取代苯基-2-呋喃甲酰基)硫脲类化合物(5a～5h),结构经元素分析、IR和 1H NMR等测试技术得到确证. 经MTT(溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑)法观察,首次发现目标化合物对白血病K562细胞的增殖有明显的抑制作用. 在药物浓度为100×10-6 g/mL时,大部分目标化合物对白血病K562细胞生长的抑制率超过了70%,化合物5a对白血病K562细胞生长的抑制率达到77.14%. 其中,目标化合物5f和5h对白血病K562细胞有诱导作用,进一步的测试正在进行中.
关键词:
合成
,
N'-叔丁氨基羰基-N-(取代苯基呋喃甲酰基)硫脲
,
MTT法
,
白血病K562细胞
王庆东
,
薛思佳
,
卞王东
,
申杰峰
,
蔡志娟
应用化学
doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2008.06.005
甘氨酸、氢氧化钠及5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰氯以四甲基溴化铵为相转移催化剂在水-石油醚混合液中回流得N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰基)甘氨酸钠,后者经HCl酸化后分别与7种取代苯胺及5种取代苯甲酰肼在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)存在下于无水DMF中反应,得到目标化合物N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰基)甘氨酰取代苯胺衍生物(4a～4g)及N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰基)甘氨酰取代苯甲酰肼衍生物(6a～6e)的新化合物.其结构经IR、1H NMR、MS和元素分析测试确证.MTT比色法测试结果表明,部分酰胺衍生物及所有酰肼衍生物在质量浓度为1×10-5g/mL时即可明显抑制白血病K562细胞的增殖,并且抑制作用随浓度的增加而增强,在质量浓度为1×10-4g/mL时所有的目标化合物对白血病K562细胞的增殖均表现出较好的抑制活性.
关键词:
甘氨酸
,
邻氯苯基呋喃甲酸
,
酰胺
,
酰肼
,
衍生物
,
合成
,
K562细胞
,
MTT比色法
