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具有吗啉侧基的聚氨基酸嵌段共聚物的控制释放研究

于树芳 , 顾鑫 , 伍国琳 , 王亦农 , 高辉 , 马建标

功能材料

通过大分子引发开环聚合和侧基改性,制备了一种侧链含有吗啉丙基的聚乙二醇-聚(吗啉丙基-天冬酰胺)-聚丙氨酸三嵌段共聚物。利用肿瘤细胞外、细胞内和正常组织pH值环境的差异,调节聚合物载药纳米粒子的结构和性能实现肿瘤部位靶向释放的目的。在水溶液中,此聚合物可自组装形成一种核-壳-冠型的3层共聚物胶束,其中疏水性的聚丙氨酸链段自聚集形成胶束的核,聚(吗啉丙基-天冬酰胺)链段形成具有pH值-响应性的壳层,用于包埋和释放药物,外围的聚乙二醇链段可以提供一个稳定的水合冠层,延长药物的体内循环时间。以阿霉素作为模型药物在自组装的过程中包埋到胶束内。研究发现,由于吗啉环在酸性条件下的质子化导致链段亲疏水性质发生明显变化,载药胶束的药物释放能力随环境pH值的降低药物的释放速率显著增加。

关键词: 聚天冬氨酸 , 吗啉 , 阿霉素 , pH-响应性 , 药物释放

两亲聚L-丙氨酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的合成及表征

张国林 , 马建标 , 王亦农

高分子材料科学与工程

利用L-丙氨酸和三聚光气反应制备了N-羧基-丙氨酸-环内酸酐(NCA).以聚乙二醇单甲醚(MPEG)为原料,制备了端氨基聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH2),并以此作为大分子引发剂,引发NCA开环聚合,合成了不同含量的聚L-丙氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLAM).利用IR、NMR、DSC等方法对共聚物结构进行了表征,同时利用圆二色光谱(CD)考察了聚合物材料在水溶液中的二级结构.结果表明,MPEG-NH2引发NCA开环聚合得到的是嵌段共聚物,CD测试结果表明共聚物在水溶液中主链以α-螺旋构象存在,聚L-丙氨酸分子中引入亲水性聚乙二醇单甲醚能够改善材料的亲水性能.

关键词: 聚L-丙氨酸 , 开环聚合 , 嵌段共聚物 , 二级结构 , α-螺旋

聚L-丙氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物溶液的二级结构

张国林 , 马建标 , 王亦农

高分子材料科学与工程

分别以氨基聚乙二醇(PEG-NH2)和氨基聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH2)为大分子引发剂,制备了三嵌段(ABA)和两嵌段(AB)的聚L-丙氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物;利用圆二色光谱(CD)研究了共聚物在溶液中的二级结构及其影响因素.结果表明,在水溶液中嵌段共聚物主链主要以α-螺旋构象存在;在一定范围内,α-螺旋含量随共聚物溶液浓度的增大而增大,随溶液离子强度的增大而降低;相同条件下,AB型共聚物在溶液中的α-螺旋含量比ABA型共聚物高.

关键词: 聚氨基酸 , 嵌段共聚物 , 二级结构 , α-螺旋

两亲型聚L-亮氨酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物的合成与表征

张国林 , 马建标 , 王亦农

应用化学 doi:10.3969/j.issn.1000-0518.2004.04.003

利用L-亮氨酸和三聚光气反应制备了N-羧基-L-亮氨酸-环内酸酐(NCA). 以聚乙二醇单甲醚(MPEG)为原料,制备了端氨基聚乙二醇单甲醚(MPEG-NH2),并以此作为大分子引发剂,在溶液中引发NCA开环聚合,合成了不同组成和分子量的新型两亲性聚L-亮氨酸-聚乙二醇单甲醚两嵌段共聚物(PLM). 利用IR、1H NMR、DSC、GPC等方法对共聚物结构进行了表征. 结果表明,MPEG-NH2引发NCA开环聚合得到的是嵌段共聚物,通过1H NMR谱计算得到了共聚物PLM-1、PLM-2和PLM-3中PL链段的摩尔分数分别为7.9%、14.6%和29.8%,共聚物数均分子量(Mn)分别为6 100、7 190和10 420. 吸水实验表明,亲水MPEG链段的引入改善了PL的亲水性能,吸水率由7%(PL)提高到24%(PLM-1).

关键词: 聚L-亮氨酸-聚乙二醇单甲醚嵌段共聚物 , 开环聚合 , 嵌段共聚物 , 两亲性共聚物 , 生物降解共聚物

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