李钊
,
冯佳
,
高媛媛
,
李波
,
朱维良
,
陈凯先
应用化学
doi:10.11944/j.issn.1000-0518.2016.09.150434
苯并咪唑氨基甲酸酯类化合物（Benzimidazolecarbamate，BZC）是一类广谱抗寄生虫抗菌剂，其广泛使用的典型代表药物为奥芬达唑。但该药物中的杂质化合物不易获得，导致生产质控不足。本文发现了奥芬达唑中4种主要杂质成分，包括芬苯达唑、5-苯磺酰基-1H-2-甲氧甲酰氨基苯并咪唑、5-苯亚磺酰基-1H-2-氨基苯并咪唑和2-二（5-苯亚磺酰基-1H-2-苯并咪唑基）-碳酰二胺的简单高效化学合成方法。特别是通过两种不同的关环策略实现了关键吡唑环的有效合成，以及控制氧化条件得到硫醚的亚砜和砜的氧化产物。该方法不仅可为奥芬达唑的质控提供标准品，而且为基于奥芬达唑类似物的新型杀虫、抗菌及抗肿瘤等药物的研发提供了一条简单高效的合成线路。
关键词:
奥芬达唑
,
杂质
,
标准品
,
合成
邢爱华
,
张敏卿
,
何志敏
,
张建平
色谱
doi:10.3321/j.issn:1000-8713.2006.03.002
利用甲基苯基碳酸酯(MPC)歧化反应的可逆性及逆反应在热力学上有利进行的特点,提出了以碳酸二甲酯 (DMC)和碳酸二苯酯 (DPC)为原料,在TiO2/SiO2催化下合成DMC与苯酚酯交换反应的中间产物MPC的新方法.反应产物经减压精馏、碱洗、水洗、干燥等精制处理,得到了纯度较高的MPC标准品.采用气相色谱-质谱法对所制备的MPC样品进行定性分析,结果表明其中还含有少量的苯酚和DPC杂质.卡尔*费休水分测定结果表明,MPC样品中的含水量为0.26% (质量分数).使用常规气相色谱仪,采用OV-101毛细管色谱柱,以苯甲酸乙酯为内标物,对自制的MPC标准品中的微量苯酚和DPC进行定量分析,苯酚和DPC的含量分别为2.04%和1.59%(均为质量分数).根据杂质分析结果可知自制的MPC标准品的纯度为96.11% .以此作为标准品,解决了对DMC与苯酚酯交换反应的中间产物MPC的准确定量问题.
关键词:
气相色谱-质谱法
,
甲基苯基碳酸酯
,
标准品
,
制备
李钊
,
冯佳
,
高媛媛
,
李波
,
朱维良
,
陈凯先
应用化学
doi:10.11944/j.issn.1000-0518.2016.09.150434
苯并咪唑氨基甲酸酯类化合物(Benzimidazolecarbamate,BZC)是一类广谱抗寄生虫抗菌剂,其广泛使用的典型代表药物为奥芬达唑.但该药物中的杂质化合物不易获得,导致生产质控不足.本文发现了奥芬达唑中4种主要杂质成分,包括芬苯达唑、5-苯磺酰基-1H-2-甲氧甲酰氨基苯并咪唑、5-苯亚磺酰基-1H-2-氨基苯并咪唑和2-二(5-苯亚磺酰基-1H-2-苯并咪唑基)-碳酰二胺的简单高效化学合成方法.特别是通过两种不同的关环策略实现了关键吡唑环的有效合成,以及控制氧化条件得到硫醚的亚砜和砜的氧化产物.该方法不仅可为奥芬达唑的质控提供标准品,而且为基于奥芬达唑类似物的新型杀虫、抗菌及抗肿瘤等药物的研发提供了一条简单高效的合成线路.
关键词:
奥芬达唑
,
杂质
,
标准品
,
合成
