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仿病毒基因递送系统研究进展

中国材料进展 doi:10.7502/j.issn.1674-3962.2015.03.01

基因治疗作为一种极富潜力、可用于替代传统化学治疗的方法,为先天遗传性疾病和严重后天获得性疾病的治疗提供了一条新途径.成功的基因治疗依赖于开发高效、低毒的多功能基因传递系统.目前的非病毒基因载体在转染效率方面低于病毒载体,而通过自组装方式构建的仿病毒基因载体系统可大幅提高转染效率与生物兼容性,将为基因治疗提供更为有效的策略和方案,具有广阔的应用前景.仿病毒载体主要目标是模拟病毒蛋白衣壳包裹、运输核酸的转染方式,根据其构建模式可分为3类:环境响应型仿病毒“壳-核”结构载体系统;自组装型仿病毒载体;纳米颗粒作为组装基元组构成的仿病毒载体.综述了近年来涌现的仿病毒载体的最新研究进展,并对仿病毒研究的现状与发展趋势进行了评述.

关键词: 自组装 , 仿病毒载体 , 基因治疗 , 肽类树状大分子 , 仿病毒衣壳

Survivin siRNA/叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒的制备

吴丹君 , 李红 , 季金苟 , 董瑾 , 刘莉 , 徐溢

高分子材料科学与工程

利用叶酸（FA）活性酯与O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）合成了具有一定肿瘤靶向性的FA偶联O-CMC（FA-O-CMC）,用核磁共振（1H-NMR）对其结构进行了表征。采用离子交联法,以CaCl2为交联剂,制得了Survivin siRNA/FA-O-CMC纳米粒。扫描电镜（SEM）、激光粒度仪和紫外-可见光谱等分析结果表明,纳米粒分散均匀,当CaCl2∶FA-O-CMC和siR-NA∶FA-O-CMC质量比分别为1∶5和1∶400时,纳米粒粒径为（199.5±23.5）nm,Zeta电位为（-17.39±2.16）mV,包封率和载药量分别为（88.96±1.53）%和（38.25±1.33）%,体外释放实验中,72 h基因释放75%,具有良好缓释性能。

关键词: 叶酸 , O-羧甲基壳聚糖 , 纳米粒 , siRNA , 基因治疗

天然高分子纳米颗粒基因载体的研究进展

陈玲 , 丁卫 , 李晓玺 , 侯红瑞 , 李琳

材料导报

基因治疗是用于人类疾病治疗的一种新方法.基因载体系统是基因治疗面临的一个严峻挑战.基因载体包括病毒载体和非病毒载体,目前基因治疗中使用的主要是病毒载体.病毒载体具有转染率高的优点,但是却存在着安全性差等缺点,因此非病毒载体越来越受到关注.纳米颗粒是一种很有研究潜力的非病毒载体,其中基于天然高分子材料的纳米颗粒基因载体具有许多优良的特性.主要就天然高分子纳米颗粒的研究现状进行了综述.

关键词: 基因治疗 , 基因载体 , 纳米颗粒 , 天然高分子

硅纳米颗粒的表面改性及生物应用

赵颜忠 , 余智萍 , 朱晒红 , 周建大 , 黄艳艳 , 王国慧 , 黄东 , 周科朝

中国有色金属学报

以正硅酸乙酯为原料,通过添加氨基化试剂和钌吡啶配合物水溶液,采用油包水制备硅纳米颗粒、表面改性的硅纳米颗粒和荧光硅纳米颗粒.通过电镜检测到纳米颗粒的粒径约为40 nm;在中性pH条件下,Zeta电位仪检测表面改性的硅纳米颗粒的净正电荷约为16 mV;细胞内吞实验和体外毒性实验表明,荧光颗粒可被细胞吞噬,对细胞的生长无明显影响;与DNA的结合试验发现,氨基化硅纳米颗粒能与质粒DNA有效结合,复合后能有效地抵抗血清或DNase I的降解;细胞转染实验表明,颗粒有效地将绿色荧光蛋白(GFP)基因转染到HT1080细胞和Hela细胞内,并高效表达.

关键词: 硅纳米颗粒 , 基因载体 , 细胞转染 , 基因治疗 , 表面改性

用于基因治疗的硅纳米颗粒的制备及生物安全性评价

赵颜忠 , 黄艳艳 , 陈玉祥 , 朱晒红 , 王国慧 , 周建大 , 黄东 , 周科朝

中国有色金属学报

采用化学合成法制备用于基因治疗的易修饰的氨基化硅纳米颗粒和荧光氨基化硅纳米颗粒.用透射电镜和Zeta电位仪对纳米颗粒进行分析,并参照ISO7406技术报告中的相关标准,对纳米颗粒的生物相容性进行一系列体内及体外实验,包括细胞毒性实验、动物急性毒性实验、动物生殖毒性实验.结果表明:新研制的氨基化硅纳米颗粒的粒径为40 nm左右;在中性条件下,氨基化硅纳米颗粒的表面净正电荷约为16 mV;纳米颗粒对细胞生长无明显影响,对实验动物无生长和生殖毒性,与对照组相比无显著性差异.

关键词: 氧化硅 , 纳米颗粒 , 基因治疗 , 非病毒载体 , 生物安全性

基因兴奋剂检测的现状与展望

王文珺 , 张四纯 , 徐静娟 , 夏兴华 , 田亚平 , 张新荣 , 陈洪渊

色谱

生物技术在取得巨大成就的同时也导致了兴奋剂的发展.从体外重组蛋白到潜在的基因兴奋剂的出现,给兴奋剂检测工作带来了巨大的挑战.基因治疗的发展以及一些功能基因对运动技能提高的潜力,加大了基因兴奋剂使用的可能性.本文在介绍基因兴奋剂的基础上,阐述了基因兴奋剂检测方法的研究现状,展望了基因兴奋剂检测技术的发展策略.

关键词: 兴奋剂检测 , 基因兴奋剂 , 基因治疗 , 促红细胞生长素 , 胰岛素样生长因子-I

辐射介导自杀基因和p53及其靶基因靶向治疗

刘兵 , 张红

原子核物理评论 doi:10.3969/j.issn.1007-4627.2005.03.012

由于临床治疗剂量对正常组织造成严重损伤,使得放疗存在一些不足.刚刚兴起的肿瘤基因治疗同样存在一些弊端,如对肿瘤组织缺乏特异性,治疗基因表达水平有限,有潜在的生物危险性等.在一定程度上,辐射靶向诱导自杀基因和p53基因及p53靶基因靶向基因治疗可弥补以上两种疗法的不足.该治疗方法不仅可以弥补单独放疗或单独基因治疗的不足,而且可在降低各自治疗剂量的基础上提高疗效.目前已有几种符合要求的表达载体进入临床试验.着重介绍了离子辐射介导自杀基因或p53基因及p53靶基因的辐射靶向基因治疗的研究进展.

关键词: 离子辐射 , 自杀基因 , p53基因 , 肿瘤 , 基因治疗