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锆镁磷脂膜色谱固定相的制备及其在评价药物-膜相互作用中的应用

胡志雄 , 张维农 , 何海波 , 冯钰锜 , 达世禄

色谱 doi:10.3321/j.issn:1000-8713.2008.05.001

基于锆基质与磷脂之间强烈的路易斯酸碱作用,制备了锆镁磷脂膜色谱固定相,并使用红外光谱、X射线光电子能谱对该色谱固定相进行了表征;使用与体内环境类似的生理缓冲液体系为流动相,评价了该模拟生物膜色谱同定相预测药物膜渗透性的能力,结果表明药物在锆镁磷脂膜色谱中的保留(log Kmbm)与表观渗透率(olg Papp)在预测药物的膜渗透性、跨膜吸收等方面具有非常好的相关性,相关系数为0.970,斜率接近1.通过理论推导,引入了直观、方便的热力学指标吉布斯自由能差值(△(△G°))对药物-膜之间的相互作用强弱进行了评价.

关键词: 液相色谱 , 锆镁复合物 , 模拟生物膜固定相 , 表观渗透系数 , 药物-膜相互作用

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